Родившись в Чикаго в музыкальной семье, он начал заниматься музыкой, научившись играть на скрипке, но, услышав Meade Lux Lewis и Hersal Thomas, обратился к пианино. Полностью самоучка, он начал выступать и совершенствовать свой стиль со своим другом Альбертом Аммонсом, которого он встретил, когда был водителем такси. В 1927 году он записал одну из своих композиций, которая станет его самой известной песней Honky Tonk Train Blues.

Но Мид Люкс Льюис появился на публике только в 1935 году, когда он начал записывать музыку для Парлофона и Виктора. После концерта в Карнеги-холл в 1938 году он вместе с Альбертом Аммонсом и Питом Джонсоном стал легендарным игроком в стиле буги-вуги. Трио продолжало выступать в «Обществе кафе», в то время как популярность буги-вуги была в полном разгаре. В 1941 году он переехал в Лос-Анджелес и продолжал давать публичные выступления, даже появляясь в некоторых кинофильмах. Он умер в 1964 году в автомобильной аварии.